代谢详尽征是一种深广且复杂的疾病，其特征为痴肥、血脂额外、高胰岛素血症和高血压等不同症状的组合。代谢性疾病发病率的急剧飞腾使得立异防范或调节范例成为当务之急。然则，由于穷乏理思模子九游体育app娱乐，代谢详尽征发病机制的阐释一直受阻。举例现存基因工程啮齿类动物模子仅能模拟疾病的某些方面，而穷乏其他迫切构成部分。若能通过自愿性动物模子明确该疾病的天然病程将具有迫切价值。本接洽引入尼罗草鼠手脚代谢详尽征的新式模子。对1100余只饲喂泛泛饲料的圈养尼罗草鼠接洽标明，绝大无数个体在1年岁时会自愿出现血脂额外和血糖升高。进一步特征分析傲气，糖尿病鼠类会发展出肝脏脂肪变性、腹部脂肪堆积、肾病、朗格汉斯胰岛萎缩、主动脉脂肪条纹和高血压。患病初期的糖尿病尼罗草鼠弘扬为高胰岛素血症，其血浆脂联素与糖化血红卵白水平呈权贵负干系。这些数据标明，尼罗草鼠是探索代谢详尽征极端各式并发症病因和病理生理学的认真自愿性模子。

代谢详尽征现在影响着发达国度跳跃四分之一的东说念主口，且其患病率正在速即飞腾。该详尽征以痴肥、血脂额外、高胰岛素血症或2型糖尿病以及高血压等不同症状的组合为特征，与心血管疾病和动脉粥样硬化风险的权贵增多密切干系，对大家健康形成重要包袱。然则，其病因机制于今尚未明确。

脂肪细胞分泌的关键激素脂联素在代谢详尽征中起着迫切作用。这种激素具有胰岛素增敏、抗炎和抗动脉粥样硬化特色，其血浆浓度与体脂百分比呈负干系。脂联素对2型糖尿病、动脉粥样硬化和代谢详尽征具有保护作用，其水平着落会增强白细胞与内皮的相互作用，这可能与内皮粘附分子抒发增多关联。另一种迫切激素——16 kDa肽段瘦素，相同由脂肪细胞产生。手脚能量均衡的关键调遣因子，瘦素通过扼制食品摄入以及增强肌肉、肝脏和脂肪组织中的脂肪酸领悟代谢来领略作用。啮齿类动物和东说念主类中的瘦素穷乏都会导致严重痴肥。

穷乏合适的接洽模子一直抵制着代谢详尽征接洽的进展。天然基因工程啮齿类动物模子能模拟代谢详尽征的某些方面，有助于接洽特定基因与疾病组分间的关联，但这些基因操作可能与东说念主类疾病的天然病因无关。因此，成立天然发生的动物模子对接头代谢详尽征的病因和病理生理机制具有不成估量的价值。

尼罗草鼠是一种栖息于非洲干旱草原、林地和草地的草食性鼠科啮齿动物。与其他夜行性啮齿动物不同，它们主要呈昼行性行为特征，这一私有步履模式使其成为日夜节奏接洽的迫切模子。此外，该物种视网膜中主要散布视锥细胞。

本接洽发现：在惯例实验室饮食喂养下，尼罗草鼠会自愿出现痴肥、高血糖和高血压，其全身病理特征与东说念主类代谢详尽征高度吻合。该疾病在多器官均有弘扬：肝脏出现脂质千里积，肾脏存在晚期糖基化临了产物堆积，同期追随胰腺β细胞功能零落和主动脉早期动脉粥样硬化病变。

一、材料与方法

01.实验动物与饲养条目

尼罗草鼠饲以圭臬实验室饲料，目田接纳饮水。总共动物在12小时明暗轮回条目下于布兰代斯大学气象可控动物才略内养殖饲养，塑料笼具饲养环境安妥圭臬。实验决策经马萨诸塞眼耳病院和布兰代斯大学动物顾问委员会批准践诺。

02.组织灌输固定历程

在4%多聚甲醛固定特定组织前，参照既往方法进行PBS灌输（500毫升/公斤体重）。深度麻醉状况下开胸，经左心室灌输同期剪开右心房确保灌输液引流。

03.生化观念检测方法

速即收集或禁食16小时后尾静脉采血，使用血糖仪检测血糖水平。重叠测量血糖高于150毫克/分升判定为糖尿病。深度麻醉后精心穿刺收集EDTA抗凝血，领受亲和层析柱法测定糖化血红卵白，按厂家提供公式计较糖化血红卵白值。参照好意思国临床内分泌学会指南，糖化血红卵白≥6.5%判定为糖尿病。4℃条目下12000g离心10分钟获取血浆，领受酶法测定总胆固醇和甘油三酯水平。血酮及尿酮检测领受专用试纸条完成。天然糖化血红卵白用于糖尿病会诊存在争议，但本实验中纠合速即血糖检测可有用换取疾病状况。

04.油红O染色分析

PBS灌输后取肝脏和肾脏置于4%多聚甲醛固定。制备15微米冷冻切片，领受油红O染色傲气疏水性脂质（包括胆固醇酯），苏木素复染核染色。

05.动脉粥样硬化阵势学不雅察

PBS和4%多聚甲醛灌输初步固定后，分离主动脉自主动脉瓣至髂分叉全程，纵向剖开并平铺于玄色蜡板。经4%多聚甲醛过夜固定及PBS冲洗12小时后，行油红O染色。立体显微镜下不雅察病灶，领受彩色CCD相机收集病变图像。

06.胰腺胰岛素免疫组化分析

领受4%多聚甲醛固定的胰腺组织制备10微米冷冻切片，经封锁液贬责后，使用豚鼠抗东说念主胰岛素多克隆抗体（该抗体与小鼠、大鼠等非东说念主物种存在交叉响应）进行孵育。随后与德州红秀雅的二抗室温孵育30分钟，最终领受含DAPI的封片剂封片。

07.透射电子显微镜样本制备

样本于4℃条目下领受含0.08M氯化钙的2.5%戊二醛和2%多聚甲醛羼杂固定液贬责，后经2%锇酸水溶液后固定1.5小时，酒精梯度脱水后环氧树脂包埋。超薄切片经醋酸铀和铅盐双染色后，使用透射电子显微镜不雅察。

08.激素水平ELISA检测

领受相应物种特异性ELISA试剂盒检测血浆胰岛素、脂联素及瘦素浓度，总共操作严格罢免试剂制造商提供的圭臬历程。

09.血压测量方法

将大鼠置于透明固定器中，通过50%二氧化碳/50%氧气羼杂气体麻醉10-40秒。随后将固定器移至IITC温控舱内，防守29℃环境温度以确保生理血流状况，动物在此温度下安妥8-10分钟。于尾根部率领IITC袖带（内径1/4或5/8英寸），血压信号经模拟数字革新器数字化后，通过Chart软件记录。袖带充气至200-300毫米汞柱后线性减压。每只大鼠在20分钟内完成三次测量，血糖值高于150毫克/分升的个体判定为糖尿病组。

10.数据贬责与统计学分析

所稀有据以均值±圭臬误暗示，组间比较领受t锻真金不怕火，P值小于0.05视为具有统计学权贵性。

二、着力

01.尼罗草鼠的代谢额外特征

在圭臬饲料喂养下，尼罗草鼠呈现性别互异性助长模式，雄性个体助长速率与体型均权贵大于雌性（见图1）。一年岁阶段，约90%的雄性和50%的雌性出现血糖升高（非进食状况血糖值＞150毫克/分升）。对两组代表性雄性群体的不雅察傲气：捏续饲喂泛泛饲料至7月龄和11月龄时，糖尿病发生趋势权贵（见表1）。成年雄性体重时常达到125克，值得防范的是，助长速率更快的个体会更早发生糖尿病（7月龄组5/10发病）。至11月龄时，确实总共雄性均发展为糖尿病（7/8发病）。

血糖监测数据标明：早期糖尿病（7月龄）可通过速即血糖检测发现，而中度糖尿病（非进食血糖125-250毫克/分升）时常到8-12月龄才露馅。7月龄糖尿病鼠肝脏分量增多50%，且跟着病情进展至11月龄捏续增大，教导肝脏分量与糖尿病发病高度干系。肾脏分量虽呈现相似趋势，但其 predictability 不足体重和肝脏分量。值得防范的是，总脂肪量（通过三大脂肪库测量）与糖尿病发病无平直关联，但7月龄糖尿病鼠的腹腔内脂肪垫（以肾周/腹膜后脂肪为代表）权贵大于非糖尿病对照组。进延期糖尿病（11月龄）个体因酮症进展导致脂肪成为主要能量起原，总脂肪量和肾周脂肪垫权贵减少。在进延期糖尿病鼠的血样和尿样中惯例检测到酮体。与禁食血糖变化访佛，糖尿病鼠血脂水平趋于升高，11月龄进延期糖尿病个体的总胆固醇和甘油三酯均呈现急剧飞腾。

图1.尼罗草鼠助长特色。 牝牡尼罗草鼠在圭臬饲料与目田饮水条目下，于不同周龄进行个体称重。动物在前20周出现助长加快期，50周前体重增幅渐缓。各时候点成年雌鼠体重均较雄鼠轻10-20克。受糖尿病干系并发症影响，少许个体存活跳跃52周。各时候点不雅察样本数：雄鼠3-67只，雌鼠2-70只。数据起原于206只雄鼠与200只雌鼠。

表1 .7月龄与11月龄雄性尼罗草鼠糖尿病易理性干系的体重、器官分量、血糖及血脂观念

两组体重互异的同龄雌性尼罗草鼠呈现痴肥发展趋势（图2A）。但通过非进食血糖值评估的疾病进展与体重干系性较弱（n=50，12-24周龄，r²=0.07）（图2B）。慢性高血糖及进延期糖尿病鼠的血浆样本呈现昭彰乳糜状，教导血脂水平额外升高，而低血糖组样本仍保捏正常透明状况（图2C）。

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为评估永久高血糖状况及糖尿病进展，对43只大鼠亚组进行糖化血红卵白检测，发现双峰散布 pattern：峰值永别位于5%与10%隔邻，对应非糖尿病与糖尿病群体（图3A）。其中46%个体糖化血红卵白值≥6.5%（9.5±0.4%，n=20）被判定为糖尿病，而糖化血红卵白<6.5%者（5.6±0.1%，n=23）在检测时点傲气正常。

图2.尼罗草鼠的轻度痴肥与权贵高脂血症。 A）糖尿病（左）与非糖尿病（右）雌性尼罗草鼠对照图示。糖尿病个体（体重106克）呈现高非进食血糖值（384毫克/分升）与糖化血红卵白升高（10.1%），而体重较轻的同龄非糖尿病个体（68克）观念正常（血糖54毫克/分升；糖化血红卵白5.4%）。 B）尼罗草鼠体重与非进食血糖干系性散点图（12-24周龄）。狭窄干系性（r²=0.07）标明痴肥并非代谢详尽征发展的决定性身分（牝牡样本量n=50）。 C）糖尿病（左）与正常（右）大鼠血浆样本对比。糖尿病个体血浆呈乳糜状，教导严重血脂额外。

图3.尼罗草鼠血糖与血脂观念分析。 A) 糖化血红卵白散布情况 B) 非进食血糖值 C) 血浆甘油三酯水平 D) 血浆总胆固醇浓度 数据以均值±圭臬误暗示；样本量n=43；*P < 0.01；**P < 0.001 E) 血浆甘油三酯与糖化血红卵白干系性：回顾方程 y = 0.016x + 4.98；样本量n=43；P < 10⁻⁸

与糖化血红卵白检测着力一致，糖尿病组非进食血糖值（250±26毫克/分升，n=23）权贵高于非糖尿病组（78±11毫克/分升，n=20，P<0.001，图3B）。

糖尿病组血浆甘油三酯浓度（222±28毫克/分升；n=20；P<10⁻⁴）权贵高于非糖尿病组（87±10毫克/分升；n=23）（图3C）。总胆固醇相同在糖尿病组权贵升高（195±41毫克/分升；n=20），较非糖尿病对照组（89±8毫克/分升；n=23；P<0.01；图3D）。血浆甘油三酯与糖化血红卵白呈权贵正干系（r=0.77；n=43；P<0.001；图3E）。值得防范的是糖化血红卵白与体重无干系性，标明尼罗草鼠并非以痴肥为主导的代谢芜杂模子。

02.年岁与性别对尼罗草鼠代谢功能贫瘠的影响

为接头年岁与性别身分对代谢详尽征发展的作用，将62只动物（38雌24雄）分为4组：<10月龄为后生组（雌性5.7±0.1月，n=20；雄性6.1±0.3月，n=13），≥10月龄为老年组（雌性12.7±0.5月，n=18；雄性12.6±0.3月，n=11）。后生组雄性体重（98±6克；n=13）与同龄雌性（97±3克；n=20）无权贵互异（P=0.8）。老年雄性（126±5克；n=11）虽略重于同龄雌性（115±4克；n=18），但互异未达统计学权贵性（P=0.1）。

老年雄性非进食血糖值（250±22毫克/分升；n=11）权贵高于老年雌性（163±31毫克/分升；n=18；P<0.05；图4A），且昭彰高于后生雄性（157±38毫克/分升；n=13；P<0.05）。老年雌性虽较后生雌性血糖升高，但互异不权贵（P=0.19）。与血糖变化一致，老年雄性糖化血红卵白（11.0±0.8%；n=7）权贵高于同龄雌性（7.8±0.8%；n=9；P<0.05；图4B）。老年雄性糖化血红卵白权贵高于后生雄性（7.8±0.8%；n=9；P<0.05），而老年雌性（7.8±0.8%）与后生雌性（6.3±0.3%）无统计学互异（P=0.1），且总体低于雄性群体。

图4.年岁与性别对后生及老年尼罗草鼠代谢特征的影响 。A) 非进食血糖值 B) 血浆糖化血红卵白浓度 C) 血浆甘油三酯水平 D) 血浆胆固醇观念

数据以均值±圭臬误暗示；*P < 0.01；**P < 0.001

为接头脂代谢特征，对各组血浆甘油三酯和总胆固醇进行检测。后生雄性尼罗草鼠血浆甘油三酯（322±59毫克/分升；n=13）权贵高于同龄雌性（86±10毫克/分升；n=20；P<0.01；图4C），老年雄性（391±105毫克/分升；n=11）相同权贵高于老年雌性（149±20毫克/分升；n=18；P<0.05）。老年雌性甘油三酯较后生雌性权贵升高（P<0.01）。后生雄性总胆固醇（212±60毫克/分升；n=13）权贵高于同龄雌性（76±3毫克/分升；n=20；P<0.05；图4D），老年雄性（306±56毫克/分升；n=11）高于老年雌性（163±19毫克/分升；n=18；P<0.05）。老年雌性总胆固醇较后生雌性权贵升高（P<0.01）。

03.糖尿病尼罗草鼠肝、肾及胰腺病理改动

通过宏不雅与组织学搜检发现：非糖尿病鼠肝脏阵势正常（图5A），而糖尿病鼠肝脏权贵增大且呈煞白大理石样外不雅（图5A及表1）。组织学不雅察傲气肝小叶中央区及中间带出现细胞内微泡状脂肪千里积（图5B），脂滴尺寸从中央区向左近缓缓减小，教导随病程进展出现脂滴和会征象。电镜检测可见特征性胞质脂滴，安妥微泡性肝脂肪变性会诊（图5C）。

图5.正常与糖尿病尼罗草鼠肝脏组织的宏不雅、组织学及超微结构图像 A) 正常个体（左图；非进食血糖49毫克/分升；血浆甘油三酯35毫克/分升）与糖尿病个体（右图；非进食血糖270毫克/分升；血浆甘油三酯431毫克/分升）肝脏大体不雅。糖尿病鼠肝脏权贵增大且出现黄色花纹，呈典型脂肪变性特征。 B) 正常（左图）与糖尿病（右图）个体肝脏冷冻切片油红O染色（苏木素复染）。标尺=100微米。 C) 正常（左图）与糖尿病（右图）尼罗草鼠细胞质超微结构电镜图。箭头换取典型脂质微滴，安妥微泡性脂肪变性特征。

糖尿病尼罗草鼠同期呈现肾脏病理改动，安妥进展性慢性肾病特征。后生糖尿病雄性鼠（5月龄；非进食血糖251毫克/分升；血浆甘油三酯101毫克/分升）肾脏较同龄对照组（5月龄；非进食血糖67毫克/分升；血浆甘油三酯43毫克/分升）权贵增大，教导多尿期早期病理性肥硕，但肾脏名义仍保捏光滑（图6A）。与之形成对比的是，老年糖尿病鼠（14月龄；非进食血糖225毫克/分升；血浆甘油三酯160毫克/分升）肾脏体积较后生糖尿病鼠权贵收缩，标明慢性病程中肾组织发生萎缩性改动（图6A）。此外，老年糖尿病鼠肾脏名义呈现不规章凹下，安妥糖尿病肾病晚期肾硬化典型弘扬。

图6.正常与糖尿病尼罗草鼠肾脏组织的宏不雅、组织学及超微结构图像 A) 正常后生个体（左；5月龄；非进食血糖67毫克/分升；血浆甘油三酯43毫克/分升）、后生糖尿病个体（中；5月龄；非进食血糖251毫克/分升；血浆甘油三酯101毫克/分升）及老年糖尿病个体（右；14月龄；非进食血糖225毫克/分升；血浆甘油三酯160毫克/分升）肾脏大体不雅。与正常后生个体比拟，同龄糖尿病鼠肾脏增大但名义光滑，教导早期糖尿病肾病；老年糖尿病鼠肾脏较后生糖尿病鼠体积收缩且名义结节化，标明萎缩性改动。 B) 正常（左图）与糖尿病（右图）个体肾脏冷冻切片油红O染色（苏木素复染）。后生糖尿病鼠肾小球（箭头）和近端小管上皮细胞（箭头）出现权贵脂质千里积，正常对照组未见此征象。标尺=100微米。 C) 正常（左图）与糖尿病（右图）尼罗草鼠肾脏超微结构电镜图。星号换取无定形千里积物。

光学显微镜下油红O染色傲气肾小球及肾小管细胞脂质积聚（图6B）。电镜不雅察发现：糖尿病鼠肾组织出现足细胞足突和会、肾小球基底膜增厚及无定形晚期糖基化临了产物千里积，同龄非糖尿病鼠未见上述改动（图6C）。

通过胰岛素免疫荧光染色不雅察β细胞结构：正常尼罗草鼠（5月龄；非进食血糖72毫克/分升；血浆甘油三酯49毫克/分升）朗格汉斯胰岛内胰岛素阳性细胞权贵，而糖尿病鼠胰腺组织中胰岛素阳性染色急剧减少（图7A）。天青染色组织切片傲气糖尿病鼠朗格汉斯胰岛尺寸权贵收缩（图7B）。

图7.正常与糖尿病尼罗草鼠胰腺组织的宏不雅、组织学及超微结构图像 A) 胰岛素免疫荧光染色（红色）；DAPI核复染（蓝色）。标尺=100微米。 B) 天青染色傲气：正常尼罗草鼠胰岛内分泌细胞结构齐全，糖尿病鼠胰岛呈现退行性改动且尺寸收缩。

04.尼罗草鼠脂肪细胞因子水瓜分析

通过检测非禁食状况下血浆脂联素和瘦素水平接头糖尿病代谢关联性。血浆脂联素与体重（r=−0.52；n=43；P<0.001；图8A）及糖化血红卵白（r=−0.64；n=43；P<0.001；图8B）均呈负干系。中度糖尿病组（6.5%≤糖化血红卵白≤9.0%）非禁食胰岛素水平随脂联素着落呈升高趋势（图8C），而进延期糖尿病组（糖化血红卵白≥9.0%）非常是脂联素<10微克/毫升个体出现胰岛素分泌匮乏。非禁食胰岛素与瘦素水平呈正干系（r=0.73；n=43；P<10⁻⁷；图8D）。

图8.尼罗草鼠脂肪细胞因子分析 A) 血浆脂联素与体重干系性：回顾方程 y = −0.25x + 44.54；n = 43；P < 10⁻³ B) 血浆脂联素与糖化血红卵白干系性：回顾方程 y = −0.16x + 10.27；n = 43；P < 10⁻⁵ C) 脂联素与非禁食胰岛素关系：按糖化血红卵白水瓜分为非糖尿病组（空腹圆；<6.5%）、轻度糖尿病组（加号；6.5%-9.0%）和重度糖尿病组（实心圆；>9.0%）；n = 43 D) 血浆瘦素与非禁食胰岛素干系性：回顾方程 y = 0.16x + 0.75；n = 43；P < 10⁻⁷

05.糖尿病及高脂血症尼罗草鼠的动脉粥样硬化改动

为接头高脂血症与高血糖对血管的影响，对正常和糖尿病个体主动脉粥样硬化脂质千里积进行检测。后生及老年正常鼠均未发现权贵额外（图9A），而糖尿病组（n=7；平均非进食血糖306.5±42.7毫克/分升）肉眼可见动脉粥样硬化病变（总病变面积12.9±6.4平方毫米/主动脉）。值得防范的是，病变主要散布于主动脉弓区域及血管分叉处（头臂干、颈总动脉和锁骨下动脉分支）（图9A）。雄性个体动脉粥样硬化发生率（73%，n=15）权贵高于雌性（29%，n=7；P=0.047）。

图9.尼罗草鼠动脉粥样硬化病变特征 A) 动脉粥样硬化阵势学不雅察：正常个体（非进食血糖93毫克/分升；雄性；19月龄）与糖尿病个体（血糖464毫克/分升；雄性；14月龄）主动脉油红O染色。病变常见于主动脉弓分支区域及血管分叉处。 B) 糖尿病鼠微不雅病理改动：甲苯胺蓝染色塑料包埋切片（×40倍）傲气内膜增生、中膜结构碎裂及脂质千里积，安妥脂肪条纹样病变。

甲苯胺蓝染色切片傲气：正常鼠主动脉壁结构齐全，弹性卵白带间可见规章摆设的平滑肌细胞层（图9B左图）；而糖尿病鼠中膜部分弹性卵白层被上皮细胞和单核细胞浸润碎裂（图9B右图）。

06.尼罗草鼠高血压表型

为接头除代谢额外外的心血管疾病风险身分，对系统血压进行测量。≤10月龄且体重<120克个体血压（128±4.9；n=31）权贵低于体重>120克群体（148±10.1；n=14；P=0.048），教导体重对血压的影响（图10A）。糖尿病鼠（血糖>150毫克/分升）系统血压值（147±7.3，n=21）权贵高于正常对照组（血糖<150毫克/分升；123±5.3；n=24；P=0.0093；图10B）。值得防范的是，>10月龄糖尿病鼠血压（131±3.27；n=29）与同龄对照组（124±6.1；n=9）无权贵互异（P=0.33），教导严重糖尿病期多尿导致的脱水可能对消血压升高效应。

图10.尼罗草鼠高血压表型。 领受尾套法测量收缩压： A) 体重对血压的影响（≤10月龄）：平均体重<120克组（n=31）血压权贵低于>120克组（n=14） B) 不同庚岁段正常与糖尿病个体血压：糖尿病组（血糖>150毫克/分升；n=21）系统血压值权贵高于正常对照组（血糖<150毫克/分升；n=24）；>10月龄糖尿病组（n=29）与同龄对照组（n=9）无权贵互异

三、预计

工业化国度正靠近日益严重的痴肥流行病。按刻下体重增长趋势，到2015年约75%的好意思国成年东说念主将超重，41%达到痴肥圭臬。痴肥对大家健康形成严重恫吓，是包括代谢详尽征在内多种疾病的风险身分。刻下亟需开发代谢详尽征的防范和调节范例，而说明其病因学对制定有用调节决策至关迫切。

尽管存在多种动物模子，代谢详尽征接洽仍靠近挑战。现存啮齿类模子虽能模拟部分东说念主类疾病特征，但难以全面复现这种复杂疾病的一起 aspects。本接洽初度报说念并表征了尼罗草鼠自愿性代谢详尽征模子，该模子涵盖了东说念主类天然发病过程中的无数特征。Western blot和ELISA实验标明小鼠、大鼠与尼罗草鼠抗体存在权贵交叉响应性。若以前取得尼罗草鼠基因组数据，分子生物学本领将可利用于这一有价值的动物模子。

助长数据傲气：在圭臬实验室环境与泛泛饲料喂养下，无数尼罗草鼠（尤其雄性）在一年岁内会发展为糖尿病。本接洽检测的样正本自迄今援手的1100只大鼠中的代表性群体。血浆甘油三酯和总胆固醇检测标明，患病个体这些观念随病程进展捏续升高。

跟着疾病进展至酮症阶段，总体脂肪（非常是腹腔内脂肪）缓缓消散。腹腔内脂肪与糖尿病的关联在东说念主类代谢详尽征中已有充分记录，脂联素与腹腔内脂肪的负干系关系亦得到确认。与本模子中发现脂联素随慢性糖尿病（糖化血红卵白升高）进展而着落的征象相符，这为说明雄性尼罗草鼠代谢详尽征发展过程提供了接洽机会。

糖尿病鼠血浆甘油三酯与糖化血红卵白呈强干系，教导糖尿病严重进程与脂代谢芜杂存在预计，这与东说念主类代谢详尽征和糖尿病患者情况一致。接洽着力还傲气代谢特征（非进食血糖、糖化血红卵白、血浆甘油三酯和总胆固醇）随年岁增长而恶化，尤其在雄性个体中更为权贵。糖尿病鼠肝脏和肾脏均出现宏不雅与微不雅层面的代谢功能贫瘠弘扬。

血浆脂联素与胰岛素水平的负干系关系教导糖尿病进展存在三个阶段：前期阶段弘扬为高脂联素伴正常胰岛素和血糖水平；早期糖尿病阶段脂联素着落而胰岛素随血糖升高而飞腾，访佛2型糖尿病患者的高胰岛素血症期；严重糖尿病阶段两者均权贵裁汰，教导胰岛素分泌功能零落和脂肪组织丢失，追随酮症和耗尽状况。雄激素对脂联素的扼制作用可能解说雄性尼罗草鼠更高的糖尿病易理性。这些变化与东说念主类2型糖尿病各阶段特征高度吻合。胰腺β细胞的组织学和超微结构检考据实了功能学发现：疾病后期确实都备检测不到胰岛素阳性细胞。

瘦素与血浆胰岛素水平的权贵干系性教导机体存在对抗疾病进展的代偿机制（如减少食品摄入）。但疾病仍捏续进展的征象可能教导瘦素抵挡或脂联素功能丧失，后者本应增强胰岛素敏锐性。核心颓势可能弘扬为脂联素分泌不足或下丘脑瘦素转运/信号传导贫瘠；外周颓势可能存在于膨大的脂肪细胞层面，导致脂肪酸氧化功能着落。

代谢详尽征的另一权贵特征是动脉粥样硬化所致心血管疾病。在糖尿病鼠主动脉中不雅察到不同阶段的动脉粥样硬化病变，同期伴有高血浆总胆固醇、甘油三酯及糖化血红卵白水平。病变常见于血管分叉处极端周围区域，教导血流能源学身分的迫切作用。老年糖尿病鼠血压值高于体重较轻的后生对照组，进一步支撑了这一不雅点。惯例饲料喂养的啮齿类动物时常不会发天真脉粥样硬化，而载脂卵白E或LDL受体颓势的基因工程鼠虽能形成病变，但其发病过程与东说念主类天然病程存在互异。因此，尼罗草鼠在泛泛饮食下自愿动脉粥样硬化的发现，为接洽东说念主类血管老化过程提供了新模子。后续接洽将聚焦尼罗草鼠脂卵白散布特征极端在动脉粥样硬化形成中的作用。

值得防范的是，尼罗草鼠的痴肥进程自己与血糖无平直干系性，但体重较重个体如实傲气更高血糖水平。非禁食血糖（其敏锐性远高于空腹血糖）的最好预计观念是总体重和肝脏分量，这可能与脂肪积聚（脂肪变性）关联。这标明疾病可能始于肝脏血糖代谢技艺着落，继而转向脂肪合成与储存，额外于2型糖尿病代谢详尽征患者的肝脂肪变性。令东说念主诧异的是，总脂肪量（通过三大脂肪库评估的痴肥进程）与非禁食血糖确实无关，而肾周脂肪垫（额外于东说念主类腹部脂肪）则傲气昭彰干系性，这与东说念主类腹部痴肥和2型糖尿病的干系性一致。

说七说八，咱们初度报说念了尼罗草鼠自愿性代谢详尽征模子，该模子齐全再现东说念主类疾病的所关联键特征，为接洽代谢详尽征机制提供了庞大器具。

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